Disclosed herein is the identification of Her2-specific monoclonal antibody m860. The m860 antibody was identified from a human naive phage display Fab library by panning against the extracellular domain of human Her2. M860 binds to cell surface-associated Her2 with an affinity comparable to that of trastuzumab (Herceptin®), but binds to a different epitope. Using site-specific glycan engineering, m860 was conjugated to the small molecule drug auristatin F. The antibody-drug conjugate was stable, bound cell-surface expressed Her2 and exhibited potent cell killing of Her2-positive cancer cells, including trastuzumab-resistant breast cancer cells.Linvention concerne lidentification de lanticorps monoclonal m860 spécifique de Her2. Ledit anticorps a été identifié à partir dune banque naïve de Fab à exposition sur phage humain, par la méthode dadhérence sur plastique contre le domaine extra-cellulaire de Her2 humain. M860 se lie à Her2 associé à une surface cellulaire avec une affinité comparable à celle du trastuzumab (Herceptine®), mais se lie à un épitope différent. Par glyco-ingénierie spécifique de site, m860 a été conjugué au médicament à petites molécules, lauristatine F. Le conjugué anticorps-médicament est stable, lié à la surface cellulaire, exprime Her2 et présente une bonne puissance de destruction des cellules cancéreuses Her2 positives, notamment les cellules cancéreuses du sein résistantes au trastuzumab.
