The present invention relates to a method for treating severe systemic mastocytosis, more particularly for treating systemic mastocytosis in patients suffering from severe mast cell mediator release associated handicap, comprising administering a tyrosine kinase inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, preferably masitinib or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, to patients in need thereof.La présente invention concerne une méthode de traitement de la mastocytose systémique sévère, plus particulièrement une méthode de traitement de la mastocytose systémique chez des patients souffrant d'un handicap lié à la libération de médiateurs de mastocytes grave, consistant à administrer un inhibiteur de la tyrosine kinase ou son sel ou son solvate pharmaceutiquement acceptable, de préférence du masitinib ou son sel ou son solvate pharmaceutiquement acceptable, à des patients ayant besoin d'un tel traitement.