LITOSH, Vladislav,BORLAND, Kayla, M.,BURKE, Matthew, P.,TOLSTOLUTSKAYA, Julia, N.
申请号:
USUS2014/040332
公开号:
WO2014/194250A2
申请日:
2014.05.30
申请国别(地区):
US
年份:
2014
代理人:
摘要:
Compositions and methods for treating cancer in a subject are described herein. The composition includes modified nucleobases and nucleosides that are converted in the cell to nucleotides that are incorporated into growing DNA and result in termination of DNA elongation. The nucleobases and nucleotides are incorporated with a drug delivery system (DDS). The DDS includes β-cyclodextrin. The nucleobases and nucleotides are conjugated to the β-cyclodextrin by an acid labile linker that releases the nucleobases and nucleotides in the acidic environment of cancer cells. The DDS may also include a targeting ligand that targets the DDS/ nucleobase or nucleotide conjugate to cancer cells. The DDS/ nucleobase or nucleotide conjugate may self form into nanoparticles and may be administered to a subject with cancer in an amount effective to treat said cancer.La présente invention concerne des compositions et procédés pour traiter un cancer chez un sujet. La composition comprend des nucléobases et nucléosides modifiés qui sont transformés dans la cellule en nucléotides qui sont incorporés dans l'ADN cultivé et conduisent à la terminaison d'élongation d'ADN. Les nucléobases et nucléotides sont incorporés à l'aide d'un système d'administration de médicament (DDS). Le DDS contient de la β-cyclodextrine. Les nucléobases et nucléotides sont conjugués à la β-cyclodextrine par un liant labile en milieu acide qui libère les nucléobases et nucléotides dans l'environnement acide de cellules cancéreuses. Le DDS peut également contenir un liant de ciblage qui cible le conjugué DDS/nucléobase ou nucléotide aux cellules cancéreuses. Le conjugué DDS/ nucléobase ou nucléotide peut s'autoformer en nanoparticles et peut être administré à un sujet atteint de cancer en une quantité efficace pour traiter ledit cancer.