INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)
发明人:
ROUET, Philippe,SMIH-ROUET, Fatima
申请号：
EPEP2017/068782
公开号：
WO2018/019840A1
申请日:
2017.07.25
申请国别(地区):
WO
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for the treatment of left ventricular hypertrophy and dysfunction associated to metabolic syndrome. The inventors showed that IGFBP2 heart expression as well as plasmatic levels were decreased in patients with MetS compared to control patients. In a mouse model of diet-induced MetS, cardiac IGFBP2 expression was also decreased and associated with left ventricular hypertrophy. They demonstrated for the first time that cardiac overexpression of human IGFBP2 by a single AAV9-hIGFBP2 injection restored cardiac IGFBP2 levels in mouse heart and prevented left ventricle wall thickening, hypertrophy and dysfunction.In particular, the present invention relates to a method of treating left ventricular hypertrophy and dysfunction associated to metabolic syndrome in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of at least one agent capable of raising the expression of IGFBP2.La présente invention concerne des procédés et des compositions pharmaceutiques pour le traitement de lhypertrophie et du dysfonctionnement de ventricule gauche associé au syndrome métabolique. Les inventeurs ont montré que lexpression cardiaque de lIGFBP2, ainsi que les taux plasmatiques, étaient réduits chez les patients atteints du syndrome métabolique par rapport aux patients témoins. Dans un modèle souris atteint du syndrome métabolique provoqué par le régime alimentaire, lexpression de lIGFBP2 cardiaque était réduite et associée à lhypertrophie ventriculaire gauche. Ils ont démontré pour la première fois que la surexpression cardiaque de lIGFBP2 humain, par une seule injection dAAV9-hIGFBP2, restaurait les niveaux dIGFBP2 cardiaques dans le coeur de la souris et empêchait lépaississement, lhypertrophie et le dysfonctionnement de la paroi du ventricule gauche. Linvention porte, plus particulièrement, sur un procédé de traitement de lhypertrophie du ventriculaire gauche et du
