THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY
发明人:
KIMURA, Richard, H.,GAMBHIR, Sanjiv, S.,HACKEL, Benjamin, J.,TEED, Robert
申请号：
USUS2012/066148
公开号：
WO2013/078250A2
申请日:
2012.11.20
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
Disclosed are peptides comprising a molecular scaffold portion and a loop portion that binds to integrin ανβ6· This integrin is expressed on pancreatic tumors, making the peptides useful as imaging agents, among other uses. The peptides showed single-digit nanomolar dissociation constants similar to antibodies used clinically for imaging and therapy. The peptides rapidly accumulated in avP6-positive tumors, which led to excellent tumor-to-normal contrast. The peptides are specific for the targeted integrin ανβ6 receptors expressed on orthotopic pancreatic tumors and various xenografts used. Additionally, pharmacokinetic - stabilization strategies endowed knots with rapid renal clearance, which significantly reduced off-target dosing.La présente invention concerne des peptides comprenant une partie déchafaudage moléculaire et une partie de type boucle qui se lie à une intégrine ανβ6· Cette intégrine est exprimée sur des tumeurs pancréatiques, rendant les peptides utiles en tant quagents dimagerie, entre autres utilisations. Les peptides présentent des constantes de dissociation nanomolaires à un chiffre similaires aux anticorps utilisés cliniquement pour limagerie et la thérapie. Les peptides saccumulent rapidement dans les tumeurs positives aux avP6, ce qui entraîne un excellent contraste tumeur / tissu normal. Les peptides sont spécifiques des récepteurs de lintégrine ανβ6 ciblée exprimés sur les tumeurs pancréatiques orthotopiques et diverses xénogreffes utilisées. De plus, les stratégies de stabilisation pharmacocinétiques dotent les nœuds dune clairance rénale rapide, ce qui réduit considérablement le dosage hors cible.
