INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITÉ DE VERSAILLES SAINT-QUENTIN-EN-YVELINES;ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS (APHP)
发明人:
BONAY, Marcel,DERAMAUDT, Thérèse
申请号：
EPEP2019/080490
公开号：
WO2020/094767A1
申请日:
2019.11.07
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Staphylococcus aureus infection affects immune and inflammatory host responses causing severe bacterial infections and complicated antibiotic therapy. As important actors of the innate immune defenses, macrophages are actively involved in the microbial elimination and their active states are sensitive to the microenvironment. In this study, the inventors investigate the impact of Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) activation on the intracellular bacterial load in macrophages and the underlying molecular mechanisms involved in this process. THP1-derived macrophages pretreated with Nrf2 activator sulforaphane (SFN) significantly reduce bacterial internalization and intracellular bacterial survival when challenged with S. aureus. Accordingly, the present invention relates to a method of treating a Staphylococcus aureus infection in a patient in need thereof comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a Nrf2 activator.L'infection à staphylocoque doré affecte des réponses immunitaires et inflammatoires hôtes provoquant des infections bactériennes graves et une antibiothérapie compliquée. En tant qu'acteurs importants des défenses immunitaires innées, les macrophages sont activement impliqués dans l'élimination microbienne et leurs états actifs sont sensibles au microenvironnement. Dans cette étude, les inventeurs ont étudié l'impact de l'activation du facteur 2 associé au facteur nucléaire érythroïde 2 (Nrf2) sur la charge bactérienne intracellulaire dans les macrophages et les mécanismes moléculaires sous-jacents impliqués dans ce processus. Les macrophages dérivés de THP1 prétraités avec le sulforaphane (SFN), activateur de Nrf2, réduisent significativement l'internalisation bactérienne et la survie bactérienne intracellulaire lorsqu'ils sont confrontés au staphylocoque doré. En particulier, la présente invention concerne une méthode de traitement d'une infection à staphylocoque doré chez un patient en ayant besoin, laq
