STATE OF OREGON ACTING BY AND THROUGH THE STATE BOARD OF HIGHER EDUCATION ON BEHALF OF OREGON STATEUNIVERSITY
发明人:
CARRINGTON, JAMES, C.,ALLEN, EDWARDS
申请号:
EP06717682
公开号:
EP1838144A4
申请日:
2006.01.06
申请国别(地区):
EP
年份:
2013
代理人:
摘要:
A method to generate siRNAs in vivo is described, as are constructs and compositions useful in the method. The method does not depend on the use of DNA or synthetic constructs that contain inverted duplications or dual promoters so as to form perfect or largely double-stranded RNA. Rather, the method depends on constructs that yield single-stranded RNA transcripts, and exploits endogenous or in vivo-produced miRNAs or siRNAs to initiate production of siRNAs. The miRNAs or siRNAs guide cleavage of the transcript and set the register for production of siRNAs (usually 21 nucleotides in length) encoded adjacent to the initiation cleavage site within the construct. The method results in specific formation of siRNAs of predictable size and register (phase) relative to the initiation cleavage site. The method can be used to produce specific siRNAs in vivo for inactivation or suppression of one or more target genes or other entities, such as pathogens.La présente invention concerne un procédé permettant de générer des ARNsi in vivo, de même que des construits et des compositions convenant pour ce procédé. Ce procédé ne dépend pas de lutilisation dADN ou de construits synthétiques qui contiennent des duplications inversées ou des promoteurs duaux de façon à former un ARN parfait ou en grande partie à double brin. Ce procédé dépend plutôt de construits qui produisent des transcrit dARN monobrin et exploite des ARNmi ou des ARNsi produits de manière endogène ou in vivo pour initier la production dARNsi. Ces ARNmi ou ces ARNsi guident le clivage du transcrit et fixe le registre pour la production dARNsi (habituellement dune longueur de 21 nucléotides) codés à côté du site de clivage dinitiation dans ce construit. Ce procédé permet la formation spécifique dARNsi dune taille et dun registre (phase) prévisible par rapport au site de clivage dinitiation. Ce procédé peut être utilisé pour produire des ARNsi in vivo spécifiques destinés à inactiver ou supprimer un ou plusieurs gènes