THE UNITED STATES AS REPRESENTED BY THE DEPARTMENT OF VETERANS AFFAIRS;VANDERBILT UNIVERSITY
发明人:
POZZI, Ambra A.,CHIUSA, Manuel,HAWIGER, Jack J.,ZIENKIEWICZ, Jozef
申请号：
USUS2018/015702
公开号：
WO2018/140863A1
申请日:
2018.01.29
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Disclosed herein are compositions and methods for inhibiting collagen production mediated by the Fused in Sarcoma (FUS) ribonucleoprotein. As disclosed herein, the C terminal domain of FUS contains an uncommon nuclear localization sequence (NLS) motif called PY-NLS that binds the nuclear import receptor transportin. Phosphorylation of FUS leads to its association with transportin and nuclear translocation with consequent increased in collagen production. Therefore, disclosed herein is an isolated peptide having a transportin-binding moiety, which inhibits FUS from binding transportin, linked to a membrane translocating motif. These compositions and methods can be used to inhibit FUS-mediated collagen production, and treat fibrotic disease involving FUS-mediated collagen accumulation in kidneys and other organs displaying fibrotic diseases.L'invention concerne des compositions et des méthodes pour inhiber la production de collagène médiée par la ribonucléoprotéine FUS. Selon l'invention, le domaine C-terminal de FUS contient un motif de séquence de localisation nucléaire (NLS) peu fréquent, appelé PY-NLS, qui se lie à un récepteur d'importation nucléaire, la transportine. La phosphorylation de FUS conduit à son association avec la transportine et à sa translocation nucléaire, ce qui entraîne une augmentation de la production du collagène. Par conséquent, l'invention concerne un peptide isolé possédant un élément de liaison à la transportine, qui empêche FUS de se lier à la transportine, lié à un motif de translocation membranaire. Ces compositions et méthodes peuvent être utilisées pour inhiber la production de collagène médiée par FUS, et pour traiter les maladies fibrotiques impliquant une accumulation de collagène médiée par FUS dans des reins et autres organes atteints de maladies fibrotiques.
