The decrease of the SOST gene product sclerostin leads to a hardening stenosis characterized by (HBM) high bone mass. In this report, we, sclerostin, have found that it is possible to antagonize the canonical Wnt signaling in MC3T3 cell mouse osteoblast cells and A293 cells of human fetal kidney. This sclerostin mediated antagonism can be reversed by overexpression of LRP5 Wnt coreceptor. In addition, it was found that sclerostin binds to LRP6 and LRP5, we have confirmed that the YWTD-EGF repeat of the first two domains of the LRP5 is responsible for the binding. Repeat these two domains, is necessary in order to convert the canonical Wnt signaling, but canonical Wnt was does not appear to compete with sclerostin for binding to LRP5. Expression of Wnt7b sclerostin and early osteoblast differentiation when the parietal bone, the investigation of autocrine canonical Wnt, sclerostin is expressed in the late stages of osteoblast differentiation, and occur at the same time as the expression of osteocalcin in the bone formation markers, the expression of Wnt7b be delayed to have been found. By much evidence indicating that the canonical Wnt signaling stimulates bone formation was obtained, to some extent, HBM phenotype associated with a decrease in sclerostin canonical Wnt signaling resulting from the reduction of sclerostin mediated Wnt antagonism at least We have believed that may be due to the increase of.SOST遺伝子産物スクレロスチンの減少は、高骨質量(HBM)を特徴とする硬化狭窄をもたらす。本報告書において、我々は、スクレロスチンが、ヒト胎性腎A293細胞およびマウス骨芽細胞MC3T3細胞におけるカノニカルWntシグナル伝達をアンタゴナイズし得ることを見出した。このスクレロスチン媒介アンタゴニズムは、Wnt補助受容体LRP5の過剰発現により反転し得る。さらに、我々は、スクレロスチンが、LRP5ならびにLRP6に結合することを見出し、LRP5の最初の2つのYWTD-EGF反復ドメインが結合の原因であることを確認した。これら2つの反復ドメインは、カノニカルWntシグナルを変換するために必要であるが、カノニカルWntは、LRP5への結合に関してスクレロスチンと競合していないように思われた。頭頂骨の初期骨芽細胞分化時のスクレロスチンおよびWnt7bの発現、自己分泌カノニカルWntの調査により、スクレロスチンが骨芽細胞分化の後期に発現し、骨形成マーカーのオステオカルシンの発現と同時に起こり、Wnt7bの発現に遅れることが判明した。カノニカルWntシグナル伝達が、骨形成を刺激することを示す多くの証拠が得られたことにより、スクレロスチンの減少と関連するHBM表現型が少なくともある程度、スクレロスチン媒介Wntアンタゴニズムの減少から生じるカ
