Provided herein are methods for ameliorating an adverse effect of systemic administration of a PEG hyaluronan degrading enzyme to a subject. The methods involve systemically administering a PEGylated hyaluronan degrading enzyme, particularly a PEGylated hyaluronidase, such as any of the animal or bacterial hyaluronidases, to the subject and administering an amount of a corticosteroid sufficient to ameliorate the adverse effect. Also provided are method of treating a hyaluronan-associated disease or condition for single-agent therapy or combination therapy.본원에서는 대상에 PEG 히알루로난 분해 효소의 전신적 투여의 유해 효과를 개선하기 위한 방법이 제공된다. 상기 방법은 PEG화된 히알루로난 분해 효소, 특히 PEG화된 히알루로니다제, 예컨대 임의의 동물 또는 박테리아 히알루로니다제를 대상에 전신으로 투여하는 단계 및 상기 유해효과를 개선하는데 충분한 양의 코르티코스테로이드를 투여하는 단계를 포함한다. 또한 단일제 치료 또 조합 치료를 위한 히알루로난 관련 질환 또는 상태를 치료하는 방법을 제공한다.