The inventors have succeeded in improving stability under acidic conditions in the normal region of the antibody, heterogeneity derived from the disulfide of the hinge region, heterogeneity derived from the H-chain C-terminal, and stability in high concentration formulations. Did. In addition, it succeeded in discovering a novel constant region sequence that lowered the binding to the Fcγ receptor while minimizing the appearance of new T-cell epitope peptides. As a result, it was successful to find an antibody constant region that improved physical properties (stability and uniformity), immunogenicity, safety, and pharmacokinetics.본 발명자 등은, 항체의 정상영역에 있어서, 산성조건하에서의 안정성, 힌지영역의 디설피드에 유래하는 이질성(heterogeneity), H사슬 C말단에 유래하는 이질성, 고농도 제제에 있어서의 안정성을 개선시키는 것에 성공하였다. 추가적으로 새로운 T-cell 에피토프 펩티드의 출현을 최소한으로 억제하면서, Fcγ 수용체에 결합을 저하시킨 신규한 정상영역 서열을 발견하는 것에 성공하였다. 이것에 의해, 물성(안정성 및 균일성), 면역원성, 안전성, 또한, 약물동태를 개선시킨 항체 정상영역을 발견하는데 성공하였다.
