The present invention relates to an immuno-protective and non-toxic Gram-negative bleb vaccine suitable for paediatric use. Examples of the Gram-negative strains from which the blebs are made are N. meningitidis, M. catarrhalis and H. influenzae. The blebs of the invention have one or more genetic changes in the chromosome of the bacterium, including up-regulation of protective antigens, down-regulation of immunodominant non-protective antigens, and detoxification of the Lipid A moiety of LPS.본 발명은 소아에게 사용하기에 적합한 방어면역용의 비독성 그람 음성 수포 백신에 관한 것이다. 수포가 생성되는 그람 음성 균주의 예로는 나이세리아 메닌지티디스(N. meningitidis), 모락셀라 카타랄리스(M. catarrhalis) 및 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilusinfluenzae)가 있다. 본 발명의 수포는 방어용 항원의 상향조절, 면역지배적 비방어 항원의 하향조절 및 LPS의 지질 A 잔기의 제독을 포함하는, 세균 염색체의 하나 이상의 유전학적 변화에 의해 개선된다.
