LEONARD, Jack, L.,SIMIN, Karl, J.,LEONARD, Deborah, M.
申请号：
USUS2016/057491
公开号：
WO2017/070092A1
申请日:
2016.10.18
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
The invention relates to the discovery of a vital new component of the Wnt pathway that regulates trafficking of β-catenin to the cell nucleus and novel therapeutic approaches to cancer treatment. Disclosed herein is a previously unknown, essential component of the Wnt/β-catenin signaling pathway that governs the quantity of β-catenin delivered to the cell nucleus. This intracellular inhibitor of β-catenin signaling (IBS) is transcribed from a second transcriptional start site adjacent to exon 3 of the Dkk3 gene and is required for early mouse development. IBS captures β-catenin destined for the nucleus in a complex with β-TrCP that is bound to the actin cytoskeleton and unavailable for nuclear translocation.L'invention concerne la découverte d'un nouveau composant vital de la voie Wnt qui régule la circulation de la ß-caténine vers le noyau cellulaire et de nouvelles approches thérapeutiques du traitement du cancer. L'invention concerne un composant essentiel auparavant inconnu de la voie de signalisation Wnt/ß-caténine qui contrôle la quantité de ß-caténine délivrée au noyau cellulaire. Cet inhibiteur intracellulaire de la signalisation ß-caténine (IBS) est transcrit depuis un second site de début de transcription adjacent à l'exon 3 du gène Dkk3 et est nécessaire pour le développement précoce de la souris. IBS capture la ß-caténine destinée au noyau dans un complexe avec ß-TrCP qui est lié au cytosquelette d'actine et indisponible pour une translocation nucléaire.
