Methods and compositions disclosed herein generally relates to methods of determining minimum hematopoietic stem cell (HSC) chimerism and gene dosage for correction of a hematopoietic disease in particular, in in vivo models. The invention also relates to modified lentiviral expression vectors for increasing a viral titer and various methods for increasing such titers as well as expression vectors capable of enhancing such titers. The invention also relates to CHS4 chromatin insulator-derived functional insulator sequences. The invention also relates to methods for genetic correction of diseases or reducing symptoms thereof, such as sickle cell anemia or β-thalassemia.La présente invention concerne des méthodes et des compositions se rapportant dune manière générale à des méthodes de détermination du chimérisme minimum de cellules souches hématopoïétiques (HSC) et un dosage génique pour la correction dune maladie hématopoïétique en particulier, dans des modèles in vivo. Linvention concerne également des vecteurs dexpression lentiviraux modifiés permettant daugmenter un titre viral et diverses méthodes permettant daugmenter de tels titres ainsi que des vecteurs dexpression capables daméliorer de tels titres. Linvention concerne également des séquences isolantes fonctionnelles dérivées de lisolant de la chromatine CHS4. Linvention concerne également des méthodes pour la correction génétique de maladies ou latténuation de symptômes associés, comme la drépanocytose ou la β-thalassémie.
