Multispecific binding proteins that bind to the GD2, NKG2D receptor, and CD16, as well as pharmaceutical compositions and therapeutic methods useful in the treatment of cancer are described. Administering a multispecific binding protein described herein in a therapeutically effective amount. Exemplary cancers treated using the multispecific binding proteins of the invention include, for example, neuroblastoma, melanoma, retinoblastoma, small cell lung cancer, brain tumor, osteosarcoma, rhabdomyosarcoma. Tumors, Ewing sarcoma in children and adolescents, and liposarcoma, fibrosarcoma, leiomyosarcoma and other soft tissue sarcomas in adulthood.GD2、NKG2D受容体、およびCD16に結合する多重特異性結合タンパク質、ならびにがんの処置に有用な医薬組成物および治療方法が記載される。本明細書に記載の多重特異性結合タンパク質を治療有効量で投与することを含む。本発明の多重特異性結合タンパク質を使用して処置される例示的ながんとしては、例えば、神経芽細胞腫、黒色腫、網膜芽細胞腫、小細胞肺がん、脳腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、小児および青年期におけるユーイング肉腫、ならびに脂肪肉腫、線維肉腫、平滑筋肉腫および成年における他の軟組織肉腫が挙げられる。