东莞中山大学研究院;RUKING BIOTECH LIMITED;广州如亲医药科技有限公司;INSTITUTE OF DONGGUAN SUN YAT-SEN UNIVERSITY
发明人:
XIE, Weidong,谢伟东
申请号：
CNCN2017/100112
公开号：
WO2018/214327A1
申请日:
2017.09.01
申请国别(地区):
CN
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention pertains to the technical field of drug synthesis and relates to a preparation method for a novel anti-cancer drug lanosterol derivative. In the method, lanosterol is used as a starting material to produce an intermediate LD-a through protection by tert-Butyldimethylsilyl (TBS), the intermediate LD-a undergoes a Sharpless asymmetric double hydroxylation reaction under the action of osmium tetroxide (OsO4) to produce a vicinal diol compound LD-b, the compound LD-b undergoes Swern oxidation under alkaline conditions of triethylamine to produce an α-hydroxyketone compound LD-c, LD-c is acylated with acetic anhydride to obtain an intermediate LD-d, LD-d undergoes TBS deprotection to obtain an intermediate LD-e, and finally the intermediate LD-e is epoxidized to give a target lanosterol derivative LD. The present invention has relatively mild reaction conditions in the preparation steps and short synthesis steps, avoids the use of highly toxic or expensive reagents, produces a product with high purity, and can be used for industrial production.La présente invention se rapporte au domaine technique de la synthèse de médicaments et concerne un procédé de préparation d'un nouveau dérivé d'un médicament anticancéreux, à savoir le lanostérol. Dans le procédé de la présente invention, du lanostérol est utilisé comme matériau de départ pour produire un intermédiaire LD-a à travers une protection par tert-butyldiméthylsilyle (TBS), l'intermédiaire LD-a subit une double réaction d'hydroxylation asymétrique de Sharpless sous l'action de tétroxyde d'osmium (OsO4) pour produire un composé LD-b diol vicinal, le composé LD-b subit une oxydation de Swern dans des conditions alcalines de triéthylamine pour produire un composé LD-c α-hydroxycétone, LD-c est acylé avec de l'anhydride acétique pour obtenir un intermédiaire LD-d, LD-d subit une déprotection TBS pour obtenir un intermédiaire LD-e, et enfin l'intermédiaire LD-e est époxydé pour donner un dérivé LD de lan
