Disclosed herein are double-stranded RNA nucleic acid molecules, which include at least one pyrazolotriazine nucleotide analogue and have been modified to exhibit one of the following, increased on-target activity, increased target specificity, enhanced nuclease stability, reduced off target activity and/or reduced immunogenicity when compared to an unmodified or similarly modified dsRNA pharmaceutical compositions comprising such molecules and methods of use thereof in therapy.La présente invention concerne des molécules dacide nucléique de type ARN double brin, qui comprennent un analogue de nucléotide à base de pyrazolotriazine et ont été modifiées pour montrer un parmi une activité sur la cible augmentée, une spécificité à la cible augmentée, une stabilité vis-à-vis de la nucléase augmentée, une activité hors cible réduite et une immunogénicité réduite lorsquelles sont comparées à des ARNdb non modifiés ou modifiés de manière similaire des compositions pharmaceutiques comprenant de telles molécules et leurs procédés dutilisation dans une thérapie.
