The disclosure relates generally to polyglutamated antifolates, formulations containing liposomes filled with alpha or D-gamma polyglutamated antifolates, methods of making the polyglutamated antifolates and liposome containing formulations, and methods of using polyglutamated antifolates and liposome containing formulations to treat hyerproliferative disorders (e.g., cancer) and disorders of the immune system (e.g., an autoimmune disease such as rheumatoid arthritis).L'invention concerne, de manière générale, des antifolates polyglutamates, des formulations contenant des liposomes remplis d'antifolates alpha ou D-gamma polyglutamates, des procédés de fabrication des antifolates de polyglutamates, des formulations contenant des liposomes, des procédés d'utilisation d'antifolates de polyglutamates et des formulations contenant des liposomes pour le traitement de maladies hyperprolifératives ( par exemple , le cancer) et des maladies du système immunitaire ( par exemple , une maladie auto-immune telle que la polyarthrite rhumatoïde).