PENDURTHI, Usha R.,LELLA, Vijaya M. R.,GADDAM, Shivakeshava,IDELL, Steven
申请号：
USUS2014/022373
公开号：
WO2014/138727A1
申请日:
2014.03.10
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
The influence of TF, endothelial cell protein C receptor (EPCR) and protease activated receptor-1 (PAR1) on tumor growth of malignant pleural mesothelioma (MPM) is disclosed. MPM cells that lack or express TF, EPCR or PAR1 and a murine orthotopic model of MPM led to the discovery that intrapleural administration into nude mice of REN MPM cells expressing TF and PAR1 but lacking EPCR and PAR2 generated large pleural cavity tumors. Suppression of TF or PAR1 expression markedly reduced tumor growth. Overexpression of TF in non-aggressive MPM cells expressing EPCR and PAR1 but exhibiting minimal levels of TF failed to alter their tumorigenicity. Introduction of EPCR expression in aggressive MPM cells attenuated tumor growth whereas EPCR silencing in non-aggressive MPM cells overexpressing TF increased tumorigenicity of non-aggressive cells. Expression of EPCR by MPM cells suppresses tumor growth and treats MPM.Selon linvention, linfluence de TF, dun récepteur de la protéine C des cellules endothéliales (EPCR) et du récepteur 1 activé par une protéase (PAR1) sur la croissance tumorale de mésothéliomes pleuraux malins (MPM) est décrite. Les cellules MPM qui sont dépourvues ou expriment TF, EPCR ou PAR1 et un modèle orthotopique murin de MPM ont conduit à la découverte quune administration intrapleurale à lintérieur de souris nues de cellules REN MPM exprimant TF et PAR1 mais dépourvues dEPCR et de PAR2 ont généré de grandes tumeurs de la cavité pleurale. Linhibition de lexpression de TF ou de PAR1 a réduit de façon marquée la croissance tumorale. La surexpression de TF dans des cellules MPM non agressives exprimant EPCR et PAR1 mais présentant des taux minimaux de TF na pas pu modifier leur tumorogénicité. Lintroduction de lexpression dEPCR dans des cellules MPM agressives a atténué la croissance tumorale alors que le silençage dEPCR dans des cellules MPM non agressives sur-exprimant TF a augmenté la tumorogénicité de cellules non agressives. Lexpression dEPCR par les cel
