Provided herein are compounds of Formulae (RL), (I), (II), (III), (IV), and (V), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, prodrugs, and isotopically labeled derivatives thereof. Also provided are pharmaceutical compositions, kits, and methods involving the inventive compounds for the treatment of metabolic disorders (e.g., diabetes, hyperglycemia, impaired glucose tolerance, insulin resistance, obesity). The compound are useful as substrate selective inhibitors of insulin-degrading enzyme (IDE).La présente invention concerne des composés de formules (RL), (I), (II), (III), (IV), et (V), et des sels, des solvates, des hydrates, des polymorphes, des co-cristaux, des tautomères, des stéréoisomères, des promédicaments et des dérivés de ceux-ci marqués isotopiquement, pharmaceutiquement acceptables. Linvention concerne également des compositions pharmaceutiques, des kits et des méthodes comprenant les composés de linvention pour le traitement de troubles métaboliques (par exemple, le diabète, lhyperglycémie, lintolérance au glucose, la résistance à linsuline, lobésité). Les composés sont utiles comme inhibiteurs sélectifs de substrats denzyme dégradant linsuline (IDE).