Bruton's tyrosine kinase (Btk) plays an important role in the pathophysiology of local inflammation in acute lung injury (ALI)/acute respiratory distress syndrome (ARDS). A unique two hit model of ALI induced by lipopolysaccharide (LPS) / immune complex (IC) - was developed, along with viral-induced ALI caused by influenza virus and COPD caused by second hand smoke. Two types or therapeutics (i) Anti-neutrophil antibodies, and specifically their F(ab')2 fragments conjugated to Btk-specific siRNA or (ii) small molecule Btk inhibitors were administered to lungs and silenced or inhibited Btk specifically in alveolar neutrophils. Such silencing /inhibition had a dramatic protective effect lung damage induced by LPS/IC, influenza virus and on COPD. Btk regulates neutrophil survival and clearance of apoptotic neutrophils in these diseases. Btk-targeted neutrophil-specific therapy restores homeostasis in lungs of patients with ALI/ARDS, acute lung infection, COPD and other lung diseases.L'invention concerne la tyrosine kinase de Bruton (Btk), qui joue un rôle important dans la pathophysiologie d'inflammation locale d'une blessure pulmonaire aiguë (ALI)/ d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Un modèle unique à deux coups de ALI induite par lipopolysaccharide (LPS)/complexe immun (CI) a été développé, conjointement avec une ALI viro-induite provoquée par le virus de la grippe, et une BPCO provoquée par de la fumée de seconde main. Deux types ou anticorps thérapeutiques (i) anti-neutrophiles, et spécifiquement leurs fragments F(ab')2 conjugués à un ARNsi spécifique de Btk, ou (ii) des inhibiteurs de Btk à petites molécules ont été administrés à des poumons et ont inactivé ou inhibé la Btk en particulier dans les neutrophiles alvéolaires. Une telle inactivation/inhibition a eu un effet protecteur considérable contre les blessures pulmonaires induites par LPS/CI, le virus de la grippe et une BPCO. La Btk régule la survie des neutrophiles et la clairance des neutr
