University of Washington;The Scripps Research Institute;International Aids Vaccine Initiative;Huang, Po-ssu;Jardine, Joseph, Graham;Menis, Sergey, V.;Schief, William, Ray
发明人:
申请号：
EP12839673.6
公开号：
EP2766030A1
申请日:
2012.10.12
申请国别(地区):
EP
年份:
2014
代理人:
摘要：
The invention relates to an engineered outer domain (eOD) of HIV gp120 and mutants thereof and methods of making and using the same. The mutant eODs may be advantageous for the elicitation of CD4-binding site (CD4bs)-directed broadly-neutralizing antibodies (bnAbs) and/or improve binding to mature VRC01 and/or improve binding to germline VRC01 and the germlines of other VH1-2 derived broadly-neutralizing antibodies. The mutant eODs may also include glycan-masking mutations on eOD. The present invention also includes fusions of eOD to various protein multimers to enhance immunogenicity as well as the design of cocktails of different eODs that represent the full diversity of HIV sequences within the VRC01 epitope and surroundings.L'invention concerne un domaine externe génétiquement modifié (eOD) de gp120 du VIH et les mutants associés, et des procédés de fabrication et d'utilisation de ceux-ci. Les eOD mutants peuvent être avantageux pour le déclenchement d'anticorps de neutralisation à large spectre dirigés contre un site de liaison à CD4 (CD4bs) (bnAb) et/ou améliorent la liaison à VRCOl mature et/ou améliorent la liaison à VRCOl de la lignée germinale et aux lignées germinales d'autres anticorps de neutralisation à large spectre issus de VH1-2. Les eOD mutants peuvent également comprendre des mutations masquant un glycane sur eOD. La présente invention concerne également des fusions d'eOD à divers multimères protéiques pour améliorer l'immunogénéicité ainsi que la conception de cocktails d'eOD différents qui représentent la pleine diversité entière de séquences du VIH à l'intérieur de l'épitope VRCOl et de son voisinage.
