THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
发明人:
LEYSATH, Clinton Edward,LEPPLA, Stephen H.,PHILLIPS, Damilola Daniel
申请号：
USUS2013/056205
公开号：
WO2014/031861A1
申请日:
2013.08.22
申请国别(地区):
US
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention provides methods and systems for targeted delivery of a compound to a target cell that over-expresses two different proteinases. Specifically, two different modified protective antigen proteins, each comprising a cleavage site recognized by a distinct proteinase in place of the native proteinase cleavage site recognized by furin, are administered in combination with a compound that contains a protective antigen binding site. Upon cleavage by the two proteinases the two modified protective antigen proteins form a hetero-oligomer, allowing the compound to bind to the hetero-oligomer and subsequently to be translocated into the target cell.La présente invention porte sur des procédés et des systèmes pour l'administration ciblée d'un composé à une cellule cible qui surexprime deux protéinases différentes. Plus précisément, deux protéines de type antigène protecteur modifiées différentes, comprenant chacune un site de clivage reconnu par une protéinase distincte au lieu du site de clivage par une protéinase natif reconnu par la furine, sont administrées en association avec un composé qui contient un site de liaison à un antigène protecteur. Lors du clivage par les deux protéinases, les deux protéines de type antigène protecteur modifiées forment un hétéro-oligomère, ce qui permet la liaison du composé à l'hétéro-oligomère et par la suite sa translocation dans la cellule cible.
