INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITÉ PARIS DESCARTES;ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS (APHP);FONDATION IMAGINE
发明人:
LEGEAI-MALLET, Laurence
申请号：
EPEP2019/076241
公开号：
WO2020/065034A1
申请日:
2019.09.27
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
FGFR3 gain-of-function mutations are responsible for a family of chondrodysplasias namely, achondroplasia (ACH) the most common form of dwarfism, a lethal form of dwarfism thanatophoric dysplasia (TD) as well as and hypochondroplasia. Recent data demonstrate that Infigratinib (NVP-BGJ398) corrects pathological hallmarks of ACH and support it as a 10 potential therapeutic approach for FGFR3-related skeletal diseases. Now the inventors has investigated the feasibility to treat the defective growth of the skeleton during the pregnancy with the drug. They treated pregnant female Fgfr3Neo/Y367C mice with the drug (4mg/kg) that was injected subcutaneously at day E14.5 continuing daily through day 1 (after birth). The data indicated that BGJ398 treatment during 5 days in pregnant mice successfully repressed skeletal 15 anomalies that occurred during embryonic stages. Accordingly, the present invention relates to methods for treatment of FGFR3-related skeletal diseases during pregnancy with Infigratinib.Des mutations gain de fonction de FGFR3 sont responsables d'une famille de chondrodysplasies à savoir, l'achondroplasie (ACH), la forme la plus courante de nanisme, une forme létale de nanisme la dysplasie thanatophore (TD) ainsi que l'hypochondroplasie. Les données récentes démontrent que l'Infigratinib (NVP-BGJ398) corrige les signes pathologiques de l'ACH et le soutiennent en tant qu'approche thérapeutique potentielle 10 pour des maladies du squelette associées à FGFR3. Or, les inventeurs ont étudié la faisabilité de traiter la croissance défectueuse du squelette pendant la grossesse avec le médicament. Ils ont traité des souris femelles en gestation Fgfr3Neo/Y367C avec le médicament (4 mg/kg) qui a été injecté par voie sous-cutanée au jour E14,5 en continuant quotidiennement jusqu'au jour 1 (après la naissance). Les données indiquent que le traitement BGJ398 pendant 5 jours chez des souris en gestation réprime avec succès des anomalies du squelette 15 qui se sont produi
