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Minigastrin derivatives, particularly for use in the diagnosis and / or treatment of CCK2 receptor positive tumors
专利权人:
폴 슈레 앙스띠뛰
发明人:
베에, 마르틴,민트, 토마스,그롭, 나탈리,쉬블리, 로게르
申请号:
KR1020207010967
公开号:
KR1020200054285A
申请日:
2018.08.27
申请国别(地区):
KR
年份:
2020
代理人:
摘要:
Accordingly, it is an object of the present invention to provide a minigastrin derivative that further improves accumulation in CCK-2 receptor positive tumors and at the same time has very low accumulation in other organs, such as the kidneys. This object is achieved according to the invention by means of a minigastrin derivative having the formula: XZ-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH 2 (Y), wherein the amino acids of the sequences Z, Ala, Tyr, Gly, Trp, Met, Asp, Phe and NH 2 or Y (C- Terminal), at least one of the before or after linking or terminal amide bond is replaced by 1,4-disubstituted or 1,5-disubstituted 1,2,3-triazole, and X is a diagnosis of CCK-2 receptor related disease And / or amides and esters derived from linear or branched alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, aromatic- and heterocyclic alcohols, wherein Y represents a chemical group attached to the peptide for therapeutic intervention purposes. C-terminal modifications of non-limiting peptides, such as amides, primary and secondary amides, free carboxylic acids and carboxylic ester derivatives, Z represents a linker or DGlu *, where DGlu * is 1 to 6 Represents a chain of DGlu (-DGlu- to -DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-) with repeats. These minigastrin derivatives have high specific internalization, good IC 50 values and sufficient plasma stability.따라서, 본 발명의 목적은 CCK-2 수용체 양성 종양에서의 축적은 더욱 개선하고 동시에 다른 기관, 예컨대 신장에서의 축적은 매우 낮은 미니가스트린 유도체를 제공하는 것이다. 이 목적은 하기 식을 갖는 미니가스트린 유도체에 의해 본 발명에 따라 달성된다: X-Z-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2 (Y), 상기 식에서 서열 Z, Ala, Tyr, Gly, Trp, Met, Asp, Phe의 아미노산 및 NH2 또는 Y (C-말단) 사이, 전 또는 후의 연결 또는 말단 아미드 결합 중 적어도 하나는 1,4-이치환된 또는 1,5-이치환된 1,2,3-트리아졸로 대체되고, X는 CCK-2 수용체 관련 질환의 진단 및/또는 치료 중재를 목적으로 펩티드에 부착된 화학적 기를 나타내고, Y는 선형 또는 분지형 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 방향족- 및 헤테로시클릭 알콜로부터 유도되는 아미드 및 에스테르를 포함하지만 이로 제한되지 않는 펩티드의 C-말단 변형, 예컨대 아미드, 1급 및 2급 아미드, 유리 카르복실산 및 카르복실산 에스테르 유도체를 나타내고, Z는 링커 또는 DGlu*를 나타내고, 여기서 DGlu*는 1 내지 6개의 반복을 갖는 DGlu의 쇄 (-DGlu- 내지 -DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-)를 나타낸다. 이들 미니가스트린 유도체
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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