Compositions, methods of making, and using modified immune cells such as NK cells to treat cancer, viral and microbial infection. The modified CISH-/- NK cells exhibit hypersensitivity to cytokines such as IL-2 and/or IL-15 and maintain expansion and anti-tumor functions.L'invention concerne des compositions, des procédés de fabrication et d'utilisation de cellules immunitaires modifiées telles que des cellules NK pour traiter un cancer, une infection virale et microbienne. Les cellules NK CISH-/- modifiées présentent une hypersensibilité à des cytokines telles que IL-2 et/ou IL-15 et maintiennent des fonctions d'expansion et anti-tumeur.