SÉROTYPE DU VIRUS ADÉNO-ASSOCIÉ RECOMBINÉ HYBRIDE MODIFIÉ PAR PEPTIDE ENTRE AAV9 ET AAVRH74 POSSÉDANT UN TROPISME HÉPATIQUE RÉDUIT ET UNE TRANSDUCTION MUSCULAIRE ACCRUE
GENETHON;INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITE D'EVRY VAL D'ESSONNE;SORBONNE UNIVERSITE;ASSOCIATION INSTITUT DE MYOLOGIE
The invention relates to a recombinant adeno-associated virus (AAV) capsid protein, which is a peptide-modified hybrid between AAV serotype 9 (AAV9) and AAV serotype 74 (AAVrh74) capsid proteins comprising at least one copy of a peptide comprising the RGD motif, wherein said recombinant peptide-modified hybrid AAV capsid protein has a further reduced liver tropism and an increased muscle transduction compared to the recombinant hybrid AAV capsid protein not having said peptide. The invention relates also to the derived peptide-modified hybrid AAV serotype vector particles packaging a gene of interest and their use in gene therapy, in particular for treating neuromuscular genetic diseases, in particular muscular genetic diseases.L'invention concerne une protéine de capside du virus adéno-associé (AAV) recombinée , étant un hybride modifié par un peptide entre le sérotype 9 d'AAV (AAV9) et le sérotype 74 d'AAV (AAVrh74) des protéines de capside comprenant au moins une copie d'un peptide comprenant le motif RGD, ladite protéine de capside d'AAV hybride modifiée par un peptide recombiné ayant un tropisme hépatique plus réduit et une transduction musculaire accrue par rapport à la protéine de capside d'AAV hybride recombinée n'ayant pas ledit peptide. L'invention concerne également les particules de vecteur de sérotype d'AAV hybrides dérivées qui conditionnent un gène d'intérêt et leur utilisation en thérapie génique, en particulier pour le traitement de maladies génétiques neuromusculaires, en particulier des maladies génétiques du système musculaire.
