This invention relates to methods that provide immunosuppressants and therapeutic macromolecules that are administered within a pharmacodynamically effective window of the immunosuppressants to induce immune tolerance to the therapeutic macromolecules. The methods allow shifting the immune response in favor of tolerogenic immune response development specific to the therapeutic macromolecule.Esta invención se refiere a métodos que proporcionan inmunosupresores y macromoléculas terapéuticas que se administran dentro de una ventana farmacodinámicamente efectiva de los inmunosupresores para inducir tolerancia inmunitaria a las macromoléculas terapéuticas los métodos permiten el movimiento de la respuesta inmunitaria a favor del desarrollo de respuesta inmunitaria tolerogénica específico para la macromolécula terapéutica.