더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈
发明人:
호, 미첼,풍, 옌, 티.,가오, 웨이,장, 이팡
申请号：
KR1020147037046
公开号：
KR1020150014521A
申请日:
2013.05.31
申请国别(地区):
KR
年份:
2015
代理人:
摘要：
Described herein is the identification of a panel of high affinity monoclonal antibodies that bind GPC3. The disclosed antibodies recognize native GPC3 on the surface of cancer cells, as well as soluble GPC3. The highest affinity antibody (YP7) was further characterized and shown to be highly sensitive in that it was capable of detecting cancer cells with low expression of GPC3. YP7 also exhibited significant HCC tumor growth inhibition in vivo. Immunotoxins comprising the antibodies disclosed herein fused to PE38 exhibited very high binding affinity for GPC3-expressing cells and significantly inhibited GPC3-expressing cancer cell growth. Thus, the high-affinity monoclonal antibodies disclosed herein can be used for the diagnosis and treatment of GPC3-expressing cancers.본 명세서는 GPC3를 결합하는 고친화력 단클론 항체의 패늘(panel)의 확인을 개시한다. 개시된 항체는 가용성 GPC3뿐만 아니라, 암 세포의 표면상의 선천적 GPC3를 인식한다. 가장 높은 친화도 항체 (YP7)는 추가적으로 특징화되었고 낮은 발현의 GPC3를 갖는 암세포를 검출할 수 있는 것에 높고 민감한 것으로 나타났다. 또한 YP7은 생체 내에서현저한 HCC 종양 성장 억제를 나타냈다. 본 명세서는 PE38에 융합된 항체를 포함하는 면역독성이 GPC3-발현하는 세포를 위하여 매우 높은 결합 친화도를 나타내고 GPC3-발현하는 암세포 성장을 현저하게 억제하는 것을 개시한다. 따라서, 본 명세서는 고친화력 단클론 항체를 GPC3-발현하는 암의 진단 및 치료를 위하여 사용할 수 있다는 것을 개시한다.
