WATANABE, Norihiro,BRENNER, Malcolm, K.,VERA, Juan Fernando, Valdes
申请号：
USUS2017/054604
公开号：
WO2018/064626A1
申请日:
2017.09.29
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Embodiments of the disclosure include methods and compositions that allow for development of efficient chimeric antigen receptors (CARs) by selecting appropriate spacer content and/or length by balancing the effects of tonic signaling with the efficacy of antigen recognition for the spacer. In specific embodiments, the CH3 domain from IgG2 is utilized as a spacer. In specific embodiments, T cell metabolic activity is utilized as a measure of tonic signaling to facilitate determination of suitable CAR constructs. In other embodiments, cells bearing chimeric Fc receptor target molecules are utilized to target Fc gamma receptor (Fc۲R)- bearing cell for the purpose of their destruction.Des modes de réalisation de l'invention comprennent des procédés et des compositions qui permettent le développement de récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) efficaces par sélection d'un contenu et/ou d'une longueur d'espaceur approprié en équilibrant les effets de la signalisation tonique avec l'efficacité de la reconnaissance d'antigène pour l'espaceur. Dans des modes de réalisation spécifiques, le domaine CH3 de IgG2 est utilisé comme un espaceur. Dans des modes de réalisation spécifiques, l'activité métabolique des lymphocytes T est utilisée en tant que mesure de la signalisation tonique pour faciliter la détermination de constructions de CAR appropriées. Dans d'autres modes de réalisation, des cellules portant des molécules cibles de récepteur Fc chimériques sont utilisées pour cibler une cellule portant le récepteur Fc gamma (Fc۲R) dans le but de leur destruction.
