The present invention relates to multi-functional proteins which comprise (i) a signal peptide, (ii) a target specific recognition domain, (iii) a linker region, connecting domain (ii) and domain (iv) which comprises a specific modified hinge region of the human CD8 alpha-chain, and (iv) an effector domain. The present invention furthermore relates to nucleic acids encoding the proteins, expression constructs for expressing the protein in a host cell and host cells. The proteins of the invention are chimeric antigen receptors with an optimized linker or hinge region that are suitable for generating target-specific effector cells, for use as a medicament, in particular in the treatment of cancer and in adoptive, target-cell specific immunotherapy.Cette invention concerne des protéines multifonctionnelles qui comprennent (i) un peptide signal, (ii) un domaine de reconnaissance spécifique de la cible, (iii) une région lieur, reliant le domaine (ii) et le domaine (iv) qui comprend une région charnière modifiée spécifique de la chaîne alpha des CD8 humains, et (iv) un domaine effecteur. Cette invention concerne, en outre, des acides nucléiques codant pour lesdites protéines, des constructions d'expression pour exprimer la protéine dans une cellule hôte et des cellules hôtes. Les protéines selon l'invention sont des récepteurs d'antigènes chimériques ayant une région lieur ou charnière optimisée qui se prêtent à la génération de cellules effectrices spécifiques de la cible, destinées à être utilisées comme médicament, en particulier, pour traiter le cancer et en immunothérapie cellulaire adoptive ciblée.
