INDIANA UNIVERSITY RESEARCH AND TECHNOLOGY CORPORATION;ИНДИАНА ЮНИВЕРСИТИ РИСЕРЧ ЭНД ТЕКНОЛОДЖИ КОРПОРЕЙШН
发明人:
Jonathan,Джонатан,James,Джеймс,Joseph,Джозеф,Maria,Мария,David,Девид,Richard, D.,Ричард Д.
申请号：
EA200901108
公开号：
EA017849B1
申请日:
2008.02.13
申请国别(地区):
EA
年份:
2013
代理人:
摘要：
Modified glucagon peptides are disclosed having enhanced potency at the glucagon receptor relative to native glucagon. Further modification of the glucagon peptides by forming lactam bridges or the substitution of the terminal carboxylic acid with an amide group produces peptides exhibiting glucagon/GLP-1 receptor co- agonist activity. The solubility and stability of these high potency glucagon analogs can be further improved by modification of the polypeptides by pegylation, substitution of carboxy terminal amino acids, or the addition of a carboxy terminal peptide selected from the group consisting of SEQ ID NO: 26 (GPSSGAPPPS), SEQ ID NO: 27 (K-RNRNNIA) and SEQ ID NO: 28 (KRNR).Раскрыты модифицированные глюкагоновые пептиды, обладающие повышенной активностью на глюкагоновом рецепторе в сравнении с нативным глюкагоном. Дополнительная модификация глюкагоновых пептидов посредством образования лактамных мостиков или замены концевой карбоксильной кислоты амидной группой продуцирует пептиды, проявляющие активность соагонистов на глюкагоновом/GLP-1-рецепторе. Растворимость и стабильность этих высокоактивных аналогов глюкагона может быть дополнительно улучшена модифицированием полипептидов посредством пегилирования, замены карбоксиконцевых аминокислот либо добавления карбоксиконцевого пептида, выбранного из группы, которую составляют последовательности SEQ ID NO: 26 (GPSSGAPPPS), SEQ ID NO: 27 (KRNRNNIA) и SEQ ID NO: 28 (KRNR).
