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-95 - HIGH-AFFINITY DIMERIC INHIBITORS OF PSD-95 AS EFFICIENT NEUROPROTECTANTS AGAINST ISCHEMIC BRAIN DAMAGE AND FOR TREATMENT OF PAIN
专利权人:
发明人:
바흐 안데르스,스트롬가르드 크리스티안
申请号:
KR1020137031532
公开号:
KR1020468300000B1
申请日:
2012.05.11
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention provides a pharmaceutical composition comprising a novel potent inhibitor of ternary protein complexes of nNOS, PSD-95 and NMDA receptors, and said inhibitor for the prevention and / or treatment of excitatory-related diseases and chronic pain conditions in a subject. To provide. The inhibitor is a dimeric PSD-95 inhibitor comprising a first peptide or peptide analogue linked to a second peptide or peptide analogue by a linker, wherein the first and second peptide or peptide analogues have at least 4 having the sequence YTXV or YSXV Amide-linked moieties, a. Y is selected from E, Q and A, or analogs thereof, b. X is selected from A, Q, D, N, N-Me-A, N-Me-Q, N-Me-D and N-Me-N, or analogs thereof, wherein the cell permeable peptide (CPP) is a linker Or the amino acid side chains of the first and second peptides or peptide analogs. The linker may be a PEG or NPEG linker.본 발명은 nNOS, PSD-95 및 NMDA 수용체의 3원 단백질 복합체의 신규한 효능 있는 저해제, 및 대상에서 흥분독성-관련된 질환 및 만성 통증 상태의 예방 및/또는 치료를 위한 상기 저해제를 포함하는 제약 조성물을 제공한다. 상기 저해제는 링커에 의해서 제2 펩티드 또는 펩티드 유사체에 연결된 제1 펩티드 또는 펩티드 유사체를 포함하는 이량체 PSD-95 저해제이며, 상기 제1 및 제2 펩티드 또는 펩티드 유사체는 서열 YTXV 또는 YSXV를 갖는 적어도 4개의 아미드-결합된 잔기를 포함하고, a. Y는 E, Q 및 A, 또는 이들의 유사체 중에서 선택되고, b. X는 A, Q, D, N, N-Me-A, N-Me-Q, N-Me-D 및 N-Me-N, 또는 이들의 유사체 중에서 선택되며, 세포 투과성 펩티드(CPP)가 링커 또는 제1 및 제2 펩티드 또는 펩티드 유사체의 아미노산 측쇄에 연결된다. 링커는 PEG 또는 NPEG 링커일 수 있다.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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