Michael DOWNES,Jae Myoung SUH,Ronald M. EVANS,Annette ATKINS,Ruth YU
申请号：
MX2016005101
公开号：
MX2016005101A
申请日:
2014.10.21
申请国别(地区):
MX
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present disclosure provides FGF1 mutant proteins, such as those having an N-terminal deletion, point mutation(s), or combinations thereof, which can reduce blood glucose in a mammal. Such mutant FGF1 proteins can be part of a chimeric protein that includes a ß-Klotho-binding protein, an FGFRlc-binding protein, a ß-Klotho-binding protein and a FGFRlc- binding protein, a C-terminal region from FGF 19 or FGF21. In some examples, mutant FGF1 proteins have reduced mitogenic activity. Also provided are nucleic acid molecules that encode such proteins, and vectors and cells that include such nucleic acids. Methods of using the disclosed molecules to reduce blood glucose levels are also provided.La presente divulgación proporciona proteínas FGF1 mutantes, tales como las que tienen una deleción en N-terminal, mutación(es) puntuales o combinaciones de los mismos, que puede reducir la glucosa en sangre en un mamífero. Tales proteínas FGF1 mutantes pueden ser parte de una proteína quimérica que incluye una proteína de unión a ß-Cloto, una proteína de unión aFGFR1c, una proteína de unión a ß-Cloto y una proteína de unión a FGFR1c, una región C-terminal de FGF19 o FGF21. En algunos ejemplos, las proteínas FGF1 mutantes tienen actividad mitogénica reducida. También se proporcionan moléculas de ácido nucleico que codifican tales proteínas y vectores y células que incluyen tales ácidos nucleicos. También se proporcionan procedimientos de uso de las moléculas divulgadas para reducir los niveles de glucosa en sangre.
