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FORME SOLIDE D'APRÉMILAST ET UN PROCÉDÉ POUR SA PRÉPARATION
专利权人:
Zentiva K.S.
发明人:
申请号:
EP16725347.5
公开号:
EP3286168A1
申请日:
2016.04.20
申请国别(地区):
EP
年份:
2018
代理人:
摘要:
The invention relates to a solvate of apremilast with tetrahydrofuran - THF of formula 1, wherein the molar ratio of apremilast and THF is 2:1. The THF solvate of apremilast exhibits the characteristic melting point of 79.4°C. Another aspect provides a process for preparing the THF solvate of apremilast. An alternative process for preparing a solvate of apremilast with tetrahydrofuran comprises a reaction of (S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2- (methylsulfonyl)-ethylamine of formula (S)-3 with 3-acetamidophtalic anhydride of formula 5 in a mixture of tetrahydrofuran and an acid, or a reaction of a diastereoisomeric salt of (S)-1- (3-ethoxy-4-memoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)-ethylamine with tartaric acid or their derivatives of formula (S-6) with a base, producing (S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2- (methylsulfonyl)-ethylamine of formula (S)-3, and its reaction with 3-acetamidophtalic anhydride of formula 5 in a mixture of tetrahydrofuran and an acid. Another aspect provides a pharmaceutical composition comprising the THF solvate of apremilast and at least one pharmaceutically acceptable excipient selected from the group of lactose, microcrystalline cellulose, sodium crosscarmellose, and magnesium stearate.L'invention concerne un solvate d'aprémilast avec du tétrahydrofuranne - THF de formule 1, le rapport molaire d'aprémilast à THF étant de 2 : 1. Le solvate de THF de l'aprémilast présente le point de fusion caractéristique de 79,4°C. Un aspect concerne un procédé de préparation du solvate de THF de l'aprémilast. Un autre procédé pour la préparation d'un solvate d'aprémilast avec du tétrahydrofuranne comprend une réaction de (S)-1-(3-éthoxy-4-méthoxyphényl)-2-(méthylsulfonyl)-éthylamine de formule (S)-3 avec de l'anhydride 3-acétamidophtalique de formule 5 dans un mélange de tétrahydrofuranne et d'un acide, ou une réaction d'un sel diastéréo-isomère de la (S)-1-(3-éthoxy-4-méthoxyphényl)-2-(méthylsulfonyl)-éthylamine avec de l'acide tartrique ou leurs dérivés de form
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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