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Method for preparing purine derivatives
专利权人:
サイクラセル リミテッド
发明人:
スケード ベン,ウェストウッド ロバート,ロンデスボロー デレク,ノーザン ジュリアン,アサートン クリス
申请号:
JP2019538384
公开号:
JP2020505348A
申请日:
2018.01.25
申请国别(地区):
JP
年份:
2020
代理人:
摘要:
The present invention relates to a method for preparing a compound of formula [I], wherein said method comprises: (i) (a) a compound of formula [II], (b) a compound of formula [III] and (c) 1, Forming a reaction mixture comprising 2-propanediol or polyethylene glycol, or a mixture thereof, and optionally (d) a base; (ii) heating the reaction mixture to a temperature of at least about 150 ° C. A compound of formula [I]; (iii) isolating the compound of formula [I]; and (iv) optionally converting the compound of formula [I] to a salt form. [II] + formula [III] → formula [I] wherein R1 and R2 are each independently H, alkyl or haloalkyl; R3 and R4 are each independently H, alkyl, haloalkyl Or aryl; 5 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl, each of which may be optionally substituted with one or more OH groups; R6 is cyclopropylamino, cyclopropylmethyl Selected from amino, cyclobutylamino, cyclobutylmethylamino and formula (A), wherein one of X, Y and Z is N and the remainder is CR9; R7, R8 and each R9 is independently H , Alkyl or haloalkyl, and at least one of R7, R8 and R9 is other than H. Another aspect of the invention is a method for the preparation of compounds of formula [III], a high diastereoselection method, a method for preparing intermediates of formula [II], and the synthesis of compounds of formula [I]. And other intermediates, as well as methods for preparing crystalline tartrate and the free base of the compound of formula [I]. [Formula 1] [Formula 2]本発明は、式[I]の化合物を調製するための方法に関し、前記方法が、(i)(a)式[II]の化合物、(b)式[III]の化合物及び(c)1,2-プロパンジオール又はポリエチレングリコール、又はそれらの混合物、及び任意選択で(d)塩基を含む反応混合物を形成するステップ;(ii)前記反応混合物を少なくとも約150℃の温度に加熱して、式[I]の化合物を形成するステップ;(iii)前記式[I]の化合物を単離するステップ;及び(iv)任意選択で前記式[I]の化合物を塩の形態に変換するステップ;の式[II]+式[III]→式[I]のステップを含み、式中:R1及びR2が、それぞれ独立にH、アルキル又はハロアルキルであり;R3及びR4が、それぞれ独立にH、アルキル、ハロアルキル又はアリールであり;R5が、アルキル、アルケニル、シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルであり、それらの各々が、任意選択で1又は2以上のOH基と置換されていてもよく;R6が、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ及び式(A)から選択
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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