Methods and compositions for producing F0 reproductive XY female animals are provided. The methods and compositions include making an embryo capable of producing XY pluripotent or totipotent animal cells, in vitro cell cultures, or fertile female XY animals in the F0 generation. Such cells, embryos, and animals can be made by silencing the region of the Y chromosome. Optionally, the cells may also be cultured and / or modified to reduce the level and / or activity of the Sry protein in a femaleized medium such as a low osmotic concentration medium. A method for silencing regions of the Y chromosome in XY pluripotent or omnipotent animal cells, or in vitro cell cultures, embryos, or animals derived therefrom, by maintaining XY pluripotent or omnipotent animal cells in the femaleized medium and Compositions are also provided. Also provided are methods and compositions for selecting a cell or clone with increased capacity to maintain a population of XY pluripotent or omnivorous animal cells in the femaleized medium and produce fertile female XY animals in the F0 generation. Also provided are methods and compositions for screening for compounds having an agonizing activity or for optimizing concentrations in an artificial medium.F0 생식력 있는 XY 암컷 동물을 생성하기 위한 방법 및 조성물이 제공된다. 상기 방법 및 조성물은 F0 세대에서 XY 다능성 또는 전능성 동물 세포, 시험관내 세포 배양물, 또는 생식력 있는 암컷 XY 동물을 생산할 수 있는 배아를 만드는 것을 포함한다. 이러한 세포, 배아 및 동물은 Y 염색체의 영역을 침묵화시킴으로써 만들어질 수 있다. 임의로, 세포는 또한 암컷화 배지, 예컨대 저 삼투질농도 배지에서 배양되고/되거나, Sry 단백질의 수준 및/또는 활성을 감소시키도록 변형될 수 있다. 암컷화 배지에서 XY 다능성 또는 전능성 동물 세포를 유지시킴으로써 XY 다능성 또는 전능성 동물 세포, 또는 시험관내 세포 배양물, 배아, 또는 이들로부터 유래한 동물에서의 Y 염색체의 영역을 침묵화시키기 위한 방법 및 조성물이 또한 제공된다. 암컷화 배지에서 XY 다능성 또는 전능성 동물 세포의 집단을 유지시키고, F0 세대에서 생식력 있는 암컷 XY 동물을 생산하는 역량이 증가한 세포 또는 클론을 선택하기 위한 방법 및 조성물이 또한 제공된다. 암컷화 활성을 가지는 화합물에 대해 스크리닝하거나 암컷화 배지에서 농도를 최적화하기 위한 방법 및 조성물이 또한 제공된다.