The present invention relates to Chimeric Antigen Receptors (CAR) that are recombinant chimeric proteins able to redirect immune cell specificity and reactivity toward selected membrane antigens, and more particularly in which extracellular ligand binding is a scFV derived from an EGFRvIII monoclonal antibody, conferring specific immunity against EGFRvIII positive cells. The TCR KO engineered immune cells endowed with such CARs are particularly suited for treating lung cancer, anal cancers and glioblastoma multiforme.La présente invention concerne des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) qui sont des protéines chimériques de recombinaison pouvant rediriger la spécificité et la réactivité de cellules immunitaires vers des antigènes membranaires sélectionnés, et plus particulièrement dans lesquels une liaison de ligands extracellulaires est un fragment scFV issu dun anticorps monoclonal EGFRvIII, ce qui confère une immunité spécifique contre des cellules positives dEGFRvIII. Les cellules immunitaires modifiées par TCR KO avec de tels CAR sont particulièrement appropriées pour traiter le cancer du poumon, le cancer anal et le glioblastome multiforme.