This invention pertains to pharmaceutical composition comprising a plurality of multi-layered beads having an oxycodone layer and a sequestering subunit comprising a naltrexone and a blocking agent, in particular pharmaceutical compositions comprising a higher level of naltrexone, and related compositions and methods of use, such as in the prevention of abuse of a therapeutic agent. The compositions of the present invention also have a long T max for oxycodone release and a flatter release profile of oxycodone over time.La présente invention concerne une composition pharmaceutique, qui comprend une pluralité de billes multicouche possédant une couche doxycodone et une sous-unité de séquestration comprenant un naltrexone et un agent bloquant. Linvention porte en particulier sur des compositions pharmaceutiques contenant une teneur élevée en naltrexone, et sur des compositions et des procédés dutilisation afférents, par exemple dans la prévention de labus dun agent thérapeutique. Les compositions selon la présente invention présentent une période maximale longue pour la libération doxycodone et un profil de libération doxycodone moins marqué au fil du temps.