Ex vivo generation of MHCII-restricted CD4 + FOXP3 + regulatory T cells and their therapeutic use

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专利权人:

アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル;メドゥシーヌ・エ・イノヴァシオン;サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・シャンティフィク;ユニベルシテ パリ ディドロ－パリ ７

发明人:

ザグリー，ダニエル,ル・ビュアネック，エレーヌ,デュシェ，ソフィー,シアヴォン，ヴァレリー,ベンスーサン，アルマン

申请号：

JP2019528170

公开号：

JP2019530469A

申请日:

2017.08.04

申请国别(地区):

JP

年份:

2019

代理人:

摘要：

The present invention relates to methods for generating and expanding ex vivo MHCII-restricted CD4 + Foxp3 + regulatory T cells and their therapeutic use. We have now demonstrated optimal conditions for inducing Foxp3 expression in naive CD3 + CD4 + TCRαβ + MHCII restricted T after polyclonal activation or antigen-specific activation. We also generate autologous CD8 + T cell lines that are functionally committed to lyse tumor antigen-specific FOXP3-expressing TCRαβ + MHCII restricted T cells (pathogenic CD4 + T cells that promote tumor cell immune evasion) An experimental procedure was developed. In particular, the present invention relates to a method for generating ex vivo MHCII restricted CD4 + Foxp3 + regulatory T cells having the following phenotype: CD3 + CD4 + Foxp3 +.本発明は、ＭＨＣＩＩ拘束性ＣＤ４＋Ｆｏｘｐ３＋制御性Ｔ細胞をex vivoで生成及びエクスパンションするための方法並びにその治療的使用に関する。本発明者らは、ポリクローナル活性化後又は抗原特異的活性化後のナイーブＣＤ３＋ＣＤ４＋ＴＣＲαβ＋ＭＨＣＩＩ拘束性Ｔにおいて、Ｆｏｘｐ３発現を誘導するための最適条件をここに実証した。本発明者らはまた、腫瘍抗原特異的ＦＯＸＰ３発現ＴＣＲαβ＋ＭＨＣＩＩ拘束性Ｔ細胞（腫瘍細胞免疫回避を促す病原性ＣＤ４＋Ｔ細胞）を溶解するように機能的にコミットされた自己ＣＤ８＋Ｔ細胞株を生成するための実験手順を開発した。特に、本発明は、以下の表現型：ＣＤ３＋ＣＤ４＋Ｆｏｘｐ３＋を有するＭＨＣＩＩ拘束性ＣＤ４＋Ｆｏｘｐ３＋制御性Ｔ細胞をex vivoで生成するための方法に関する。

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/