一种基因工程技术领域的基于革兰氏阳性安全微生物的透明质酸的异源合成方法,通过从革兰氏阳性安全微生物宿主中克隆与透明质酸前体合成相关的基因(序列表中的SEQ ID No.31到SEQ ID No.43);按照革兰氏阳性安全微生物宿主的基因密码子偏好性重新设计并合成透明质酸合成酶基因(序列表中的SEQ ID No.1到SEQ ID No.27),并将与透明质酸前体合成相关的基因与优化的透明质酸合成酶基因组成基因表达盒,最后将基因表达盒转化革兰氏阳性微生物宿主菌,得到能分泌透明质酸的革兰氏阳性基因工程安全宿主菌,经发酵培养得到基于革兰氏阳性安全微生物的透明质酸。本发明大大提高了宿主细胞合成透明质酸的能力。