Provided is a recombinant single-chain human FVIII-Fc fusion protein, wherein the FVIII is a B-domain deleted human FVIII; the Fc is derived from the human IgG1 comprising a N297G mutation; two CH2-CH3 domains are joined into a single chain through a flexible polypeptide; mutations T366S, L368A and Y407V are introduced into the CH3 near the N-terminus; and a mutation T366W is introduced into the CH3 near the C-terminus. Since point mutations are introduced into the Fc chain, the recombinant single-chain human FVIII-Fc fusion protein of the present application does not form a homodimer.La présente invention concerne une protéine de fusion du FVIII-Fc humain à chaîne unique recombinante, le FVIII étant un FVIII humain à suppression du domaine B ; le Fc est dérivé de l'immoglobine humaine G1 (igG1) consistant en une mutation N297G ; deux domaines CH2-CH3 sont réunis en une chaîne unique au moyen d'un polypeptide flexible ; les mutations T366S, L368A et Y407V sont introduites dans le CH3 à proximité de l'extrémité N-terminale ; et une mutation T366W est introduite dans le CH3 à proximité de l'extrémité C-terminale. Étant donné que des mutations ponctuelles sont introduites dans la chaîne Fc, la protéine de fusion du FVIII-Fc humain à chaîne unique recombinante de la présente invention ne forme pas d'homodimère.