ÉLIMINATION DE CELLULES CIBLES PAR DES CELLULES T CYTOTOXIQUES CIRCULANTES SPÉCIFIQUES DU VIRUS À L'AIDE DE COMPLEXES COMPRENANT DES MOLÉCULES DU CMH DE CLASSE I
The invention comprises a complex comprising as first part an antibody derived part that specifically binds to a target antigen, and as second part a virus-derived peptide linked to a MHC class I protein complex.Le complexe ci-décrit comprend, à titre de première partie, une partie dérivée d'un anticorps qui se lie spécifiquement à un antigène cible, et à titre de seconde partie, un peptide dérivé d'un virus lié à un complexe de protéines du CMH de classe I. Le complexe ci-décrit permet de diriger les cellules T cytotoxiques circulantes spécifiques du virus existantes (cellules mémoire T ou cellules effectrices T) d'un individu vers des cellules exprimant l'antigène cible, auquel la partie dérivée d'un anticorps du complexe covalent se lie spécifiquement, par apprêt desdites cellules avec des complexes du CMH de classe I reproduisant une infection virale aiguë. Par conséquent, un des aspects ci-décrits est un complexe, caractérisé en ce qu'il comprend un polypeptide de fusion qui comprend, dans le sens extrémité terminale N à C, soit (i) une β2-microglobuline, et (ii) les domaines extracellulaires α1, α2, et α3 d'une molécule du CMH de classe (I) à une fréquence relative inférieure à 1 %, soit (i) un peptide dérivé d'un virus, (ii) une β2-microglobuline, et (iii) les domaines extracellulaires α1, α2, et α3 d'une molécule du CMH de classe I à une fréquence relative de 1 % ou plus, et deux chaînes polypeptidiques, qui sont liées par un ou plusieurs ponts disulfure. La première chaîne polypeptidique liée par un disulfure comprend, dans le sens extrémité terminale N à C, (i) le domaine variable d'une chaîne légère ou lourde d'immunoglobuline, (ii) le domaine constant d'une chaîne légère ou lourde d'immunoglobuline, et (iii) un polypeptide correspondant à la région charnière d'une chaîne lourde d'anticorps, et la seconde chaîne polypeptidique liée par un disulfure comprend un polypeptide correspondant à la région charnière d'une chaîne lourde d'anticorps, le polypeptide
