CARRENO, Beatriz,LINETTE, Gerald,MARDIS, Elaine,MAGRINI, Vincent
申请号：
USUS2015/049836
公开号：
WO2016/040900A1
申请日:
2015.09.11
申请国别(地区):
US
年份:
2016
代理人:
摘要：
Methods of cancer treatment based on personalized vaccines are disclosed. Individual amino acid substitutions from tumors are revealed using whole genome sequencing, and identified as neoantigens in silico. Peptide sequences are then tested in vitro for ability to bind HLA molecules and to be presented to CD8+ T-cells. A vaccine is formed using neoantigen peptides and an adjuvant or dendritic cells (DC) autologous to a subject. In the latter, autologous DC are matured and contacted with the neoantigen peptides. The DC are then administered to the subject. PBMC are then obtained from the subject, and CD8+ T cells specific to the neoantigens are cultured and enriched. Enriched T-cells are then administered to the subject to treat cancer. Treatment resulted in tumor regression in mice bearing human melanomas, and complete or partial responses were observed in human patients.L'invention concerne des procédés de traitement du cancer, se fondant sur des vaccins personnalisés. Des substitutions individuelles d'acides aminés provenant de tumeurs sont révélées par utilisation d'un séquençage du génome entier, et sont identifiées sous forme de néo-antigènes in silico. Des séquences peptidiques sont ensuite testées in vivo pour ce qui est de leur aptitude à lier des molécules HLA et à être présentées à des cellules T CD8+. Un vaccin est formé par utilisation de peptides néo-antigéniques et d'un adjuvant ou de cellules dendritiques (DC) autologues d'un sujet. Chez ce dernier, des DC autologues sont maturées et mises en contact avec les peptides néo-antigéniques. Les DC sont ensuite administrées au sujet. On obtient ensuite des PBMC du sujet, et les cellules T CD8+ spécifiques des néo-antigènes sont cultivées et enrichies. Les cellules T enrichies sont ensuite administrées au sujet pour traiter le cancer. Le traitement a conduit à une régression des tumeurs chez les souris portant des mélanomes humains, et on a observé chez des patients humains des réponses complètes ou partiell
