CONJUGATE OF BIOLOGICALLY ACTIVE POLYPEPTIDE MONOMER AND IMMUNOGLOBULIN FC FRAGMENT WITH REDUCED RECEPTOR-MEDIATED CLEARANCE, AND THE METHOD FOR PREPARING THE SAME
PARK, SUNG HEE,박성희,KIM, MIN YOUNG,김민영,LIM, HYUNG KYU,임형규,BAE, SUNG MIN,배성민,JUNG, SUNG YOUB,정성엽,KWON, SE CHANG,권세창,PARK, SUNG HEEKR,KIM, MIN YOUNGKR,LIM, HYUNG KYUKR,BAE, SUNG MINKR,JUNG, SUNG YOUBKR,KWON, SE CHANGKR
申请号：
KR1020140088535
公开号：
KR1020150008012A
申请日:
2014.07.14
申请国别(地区):
KR
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present invention relates to a composition containing a conjugate having a bioactive polypeptide linked to an immunoglobulin Fc fragment, wherein the composition is a sustained pharmaceutical composition containing a monomer conjugate having one molecule of bioactive polypeptide linked to one immunoglobulin Fc fragment, and optionally a multimer conjugate having two or more molecules of the same bioactive polypeptide linked to one immunoglobulin Fc fragment, wherein the molar ratio of the monomer conjugate to the multimer conjugate in the composition is 19 or greater； to a bioactive polypeptide monomer-immunoglobulin Fc fragment conjugate in which a bioactive polypeptide monomer and an immunoglobulin Fc fragment are linked via a non-peptide linker, wherein the bioactive polypeptide is linked, in a monomer form, to one immunoglobulin Fc fragment via the non-peptide linker, and exhibits a lower receptor-mediated internalization or receptor-mediated clearance, when compared with a dimer conjugate having two molecules of bioactive polypeptide linked to one immunoglobulin Fc fragment via a non-peptide polymer, or a bioactive polypeptide-immunoglobulin Fc fragment in-frame conjugate； and to a method for preparing the sustained pharmaceutical composition.본 발명은 생리활성 폴리펩타이드가 면역글로불린 Fc 단편에 연결된 결합체를 함유하는 조성물로서, 상기 조성물은 하나의 면역글로불린 Fc 단편에 대하여 한 분자의 생리활성 폴리펩타이드가 연결되어 있는 단량체 결합체를 함유하고, 선택적으로 하나의 면역글로불린 Fc 단편에 대하여 동일한 생리활성 폴리펩타이드가 두 분자 이상 연결된 다량체 결합체를 함유하되, 상기 조성물 내 상기 단량체 결합체의 다량체 결합체에 대한 몰비는 19 이상인 지속성 약제 조성물； 생리활성 폴리펩타이드 단량체 및 면역글로불린 Fc 단편이 비펩타이드성 링커로 연결된, 생리활성 폴리펩타이드 단량체-면역글로불린 Fc 단편 결합체로서, 상기 생리활성 폴리펩타이드는 단량체 형태로 하나의 면역글로불린 Fc 단편에 비펩타이드성 링커로 연결되어, 생리활성 폴리펩타이드 두 분자가 하나의 면역글로불린 Fc 단편에 비펩타이드성 중합체를 통하여 연결된 이량체 결합체 또는 생리활성 폴리펩타이드-면역글로불린 Fc 단편 인프레임 결합체에 비하여 낮은 수용체-매개 내재화 또는 수용체-매개 제거를 나타내는 것을 특징으로 하는 결합체； 및 상기 지속성 약제 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.
