The present invention relates to a derivative of an fgf21 protein having a cysteine residue at a position corresponding to position 167, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175 and in particular position 180 or position 181. of mature human gff21 and derivatives thereof having a side chain linked to this cysteine. The fgf21 derivatives of the invention have high potency for fgf receptors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such fgf21 derivatives and pharmaceutically acceptable excipients, as well as the medical use of fgf21 derivatives.a presente invenção refere-se a um derivado de uma proteína do fgf21 tendo um resíduo de cisteína em uma posição que corresponde à posição 167, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175 e em particular a posição 180 ou posição 181 do fgf21 humano maduro e seus derivados tendo uma cadeia lateral ligada à esta cisteína. os derivados de fgf21 da invenção apresentam alta potência para os receptores do fgf. a invenção também refere-se às composições farmacêuticas que compreendem tais derivados de fgf21 e excipientes farmaceuticamente aceitáveis, assim como o uso médico dos derivados de fgf21.