A method for producing hepatocytes and / or bile duct cell lines from pluripotent stem cells, comprising: (a) an endoderm cell population induced by long-term nodal agonist treatment, FGF agonist and BMP4 agonist and / or active conjugate thereof Identifying a long-term nodal agonist-treated induced endoderm cell population by contacting with a specified medium comprising a gate and / or fragment to obtain a cell population comprising hepatocytes and / or cholangiocyte precursor cells; (B) induces maturation of hepatocytes and / or bile duct progenitor cells of the cell population, optionally further lineage specification and / or proliferation, hepatoblasts, hepatocytes and / or bile duct cells, etc. Obtaining a population comprising a plurality of hepatocyte cells, wherein the step of inducing maturation comprises creating an aggregate of the cell population. Tsu method comprising the-flops. Optionally, the method also includes activating the cAMP pathway within the aggregate and forming a coaggregate.多能性幹細胞から肝細胞及び/又は胆管細胞系細胞を製造する方法であって、(a)長期nodalアゴニスト処理され誘導された内胚葉細胞集団を、FGFアゴニスト及びBMP4アゴニスト及び/又はその活性コンジュゲート及び/又は断片を含む特定化培地と接触させることによって、長期nodalアゴニスト処理され誘導された内胚葉細胞集団を特定化して、肝細胞及び/又は胆管細胞前駆細胞を含む細胞集団を得るステップと、(b)細胞集団の肝細胞及び/又は胆管細胞前駆細胞の成熟を誘導し、任意選択でさらなる系統特定化及び/又は増殖を誘導して、肝芽細胞、肝細胞及び/又は胆管細胞などの肝細胞系細胞を含む集団を得るステップであって、成熟を誘導するステップは、細胞集団の凝集体を作製することを含む、ステップとを含む方法。任意選択で、方法はまた、凝集体内のcAMP経路を活性化するステップ及び共凝集体を形成するステップを含む。