Compositions and methods for the diagnosis and treatment of a cancer that is resistant to at least one ROSl kinase inhibitor are provided herein. The disclosures herein are based on the discovery of mutations within ROSl that confer resistance to at least one ROSl kinase inhibitor. Polynucleotides and polypeptides having at least one ROSl inhibitor resistance mutation are provided and find use in methods and compositions useful in the diagnosis, prognosis, and/or treatment of diseases associated with aberrant ROSl activity, more particularly, those that are resistant to at least one ROSl kinase inhibitor. Methods and compositions are also provided for the identification of agents that can inhibit the kinase activity and/or reduce the expression level of the ROSl kinase inhibitor resistance mutants.Linvention concerne des compositions et des procédés pour le diagnostic et le traitement dun cancer qui est résistant à au moins un inhibiteur de ROS1 kinase. La présente invention concerne la découverte de mutations dans ROS1 qui confèrent la résistance à au moins un inhibiteur de ROS1 kinase. Linvention concerne des polynucléotides et des polypeptides ayant au moins une mutation de résistance à un inhibiteur de ROS1 et trouvant une utilisation dans des procédés et des compositions utiles dans le diagnostic, le pronostic, et/ou le traitement de maladies associées à une activité aberrante de ROS1, plus particulièrement, celles qui sont résistantes à au moins un inhibiteur de ROS1 kinase. Linvention concerne aussi des procédés et des compositions pour lidentification dagents qui peuvent inhiber lactivité de kinase et/ou réduire le taux dexpression des mutants de résistance aux inhibiteurs de ROS1 kinase.
