This invention relates to the field of biotechnology or genetic engineering. Specifically, this invention relates to the field of gene expression. More specifically, this invention relates to novel substitution mutant receptors and their use in a Group H nuclear receptor-based inducible gene expression system and methods of modulating the expression of a gene in a host cell for applications such as gene therapy, large scale production of proteins and antibodies, cell-based high throughput screening assays, functional genomics and regulation of traits in transgenic organisms.Linvention concerne le domaine de la biotechnologie ou du génie génétique. Plus précisément, linvention concerne le domaine de lexpression génique. Plus particulièrement encore, linvention concerne des nouveaux récepteurs de mutants de substitution et lutilisation de ceux-ci dans un système dexpression génique inductible à base de récepteurs nucléaires du groupe H, ainsi que des procédés de modulation de lexpression dun gène dans une cellule hôte destinés à des applications, telles quune thérapie génique, une production à grande échelle de protéines et danticorps, des essais de criblage à base de cellules à rendement élevé, la génomique fonctionnelle et la régulation de caractères dans des organismes transgéniques.