Immunotherapeutic compositions including class I MHC component, non-classical MHC class I component, or class II MHC components and methods of use thereof are described. The class I MHC, non-classical class I MHC, class II MHC components can be non-naturally occurring MHC component. Additionally, immunotherapeutic compositions comprising a nucleic acid encoding a deactivated CRISPR-associated nuclease fused to a TET enzyme and a gRNA targeting methylated regions of genetic elements controlling expression of MHC genes and method of use thereof are described. The compositions and methods described herein can further comprise administration of the immunotherapeutic composition with an immune checkpoint inhibitor.L'invention concerne des compositions immunothérapeutiques comprenant un constituant CMH de classe I, un constituant CMH de classe I non classique ou des constituants CMH de classe II et des procédés d'utilisation correspondants. Les constituants CMH de classe I, CMH de classe I non classique, CMH de classe II peuvent être des constituants CMH non naturels. De plus, l'invention concerne des compositions immunothérapeutiques comprenant un acide nucléique codant pour une nucléase associée à CRISPR désactivée, fusionnée à une enzyme TET et un ARNg ciblant des régions méthylées d'éléments génétiques régulant l'expression de gènes MHC et un procédé d'utilisation correspondant. Les compositions et les procédés de l'invention peuvent en outre comprendre l'administration de la composition immunothérapeutique conjointement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
